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糖尿病特效藥知識“惡補”---曲列格汀降糖及其他保護作用

發布時間:2019-11-22作者:來源:瀏覽次數:125



從胰島素問世及二甲雙胍和第一代磺脲類等藥物應用于臨床,近百年來,不同種類的胰島素和口服降糖藥研發上市造福了諸多糖尿病患者,讓越來越多的患者享受著正常的生活質量及生命長度。

而作為全球第一個一周服用一次的長效DPP-4抑制劑,曲格列汀已經被國內不少患者服用,大大改善了患者的生存條件。然而曲格列汀的優點并不單是服用方便,它作為一種DPP-4抑制劑,對于人體新陳代謝的各個方面都有有益的影響,尤其是對心腦血管有非常強的保護作用。現整理分享下相關文章,給大家介紹一下相關的知識


新型降糖藥物長效DPP-4抑制劑不僅降糖效果理想,而且對患者體重控制、心腦血管腎臟等多臟器的額外保護作用等都顯示了獨到的優勢。然而這個新型藥物曲列格汀仍不廣為人知,但其實它在糖尿病治療領域里已有了不可替代的地位



孟加拉碧康制藥生產的Wedica是該藥在全球的首仿藥(下圖)


也是迄今為止唯一獲得政府監管機構批準合法生產的仿制藥

親民的價格和良好質量控制讓WEDICA成為糖尿病患者的福音


    相比較于傳統治療糖尿病的胰島素、雙胍類降糖藥、磺脲類降糖藥、拜糖平等藥物,曲格列汀在用藥的便利性和預防低血糖的效果上有明顯優勢:


    第一,曲格列汀只需每周口服一粒即可。相比其他治療方法更加便利


    第二,能更好的避免低血糖的發生


    第三,曲格列汀的療效在所有實驗中均得到了證實,同時具有良好的安全性和耐受性。曲格列汀每周用藥一次便可有效控制血糖水平,有效改善患者的用藥依從性。


    在糖尿病控制方面,日本確實有其獨到之處。可惜DPP4抑制劑是降糖藥物貴族中的貴族—是真的有些貴,期待未來降價希望未來國內更多需要的患者能夠享受到便宜便利的新型長效降糖藥的好處。



西格列汀(Sitagliptin)是全球第一個上市的口服DPP-4抑制劑,于200610月獲得美國FDA批準

目前已陸續有維格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀等上市,2015年日本武田制藥原研曲格列汀上市,作為一種新型超長效DPP-4抑制劑,每周服用一次獲得患者青睞。



2017版?中國2型糖尿病防治指南? 推薦DPP-4抑制劑進入二聯治療主要路徑

DPP-4抑制劑可能還有降糖外獲益,如改善胰島 β 細胞功能、促進傷口愈合、減少骨折風險。




可惜目前每周1次服用曲格列汀國內尚未正式上市,目前國內部分糖友大多通過境外日本(原研藥較貴)及孟加拉仿制藥(效果同樣而較便宜)代購獲取,期待未來國內也能上市長效降糖藥造福更多糖友。



曲格列汀的降糖外獲益



DPP-4藥理作用說明圖(文獻圖翻譯中文版)

DPP-4就是二肽基肽酶,它會降解人體內的胰高血糖素樣肽-1,就是GLP-1,這種肽具有很多的生理活性。曲格列汀阻礙了二肽基肽酶的活性,也就保存了胰高血糖素樣肽-1的活性


1.1 對脂質代謝的影響

胰高血糖素樣肽-1可以升高人體的高密度脂蛋白, 高密度脂蛋白是我們在肝功能檢測中經常出現的一項指標,也被稱為有益的脂蛋白,對于預防心腦血管疾病有非常好的作用,同時胰高血糖素樣肽-1可以降低膽固醇和餐后的甘油三酯,也都可以起到調節血脂,降低心腦血管疾病發病率的作用。


1.2 對血管系統的影響

提高胰高血糖素樣肽-1可以提高血管內一氧化氮(NO)的活性,從而舒張血管,這對預防以及治療動脈粥樣硬化有非常好的作用。實際上我們在臨床上經常用的治療動脈粥樣硬化的鈣通道阻滯劑也就是擴血管的,而曲格列汀跟它的作用是一樣的


1.3 對炎癥反應的影響

曲格列汀會影響多種炎癥介質,例如CD40、TNF-α、IL6等炎癥因子,從而減輕人體的炎癥反應,同時也會降低單核細胞的粘附,進一步發揮抗炎的作用


1.4 對血壓的影響

胰高血糖素樣肽-1會影響血管緊張素,提高腦利鈉肽活性和增強腎臟排鈉的能力,而這兩種生理作用都會排出人體多余的鈉,降低血壓,與部分利尿劑的作用功效是一樣的


1.5 對骨髓的影響

胰高血糖素樣肽-1還可以提高骨髓的缺血應答能力,提升基質細胞衍生因子1α和內皮祖細胞的生理活性,從而對人體的骨髓也產生一些有益的影響


1.6  對人體各個系統的影響

胰高血糖素樣肽-1的升高和糖化血紅蛋白的降低對人體的各個生理系統都有比較好的影響。對神經系統來說,可以減少神經纖維的丟失,提高神經傳導速度和敏感度以及強度;對于腎臟系統,可以減少晚期糖基化終產物及其受體活性以及炎癥反應、氧化應激、緩解腎小球硬化癥和腎小管間質損害,而反映腎小管腎功能的腎小球濾過率會升高;對于糖尿病引發的足部潰瘍,胰高血糖素樣肽-1會促進上皮組織和肉芽的形成,降低炎癥反應,從而改善潰瘍癥狀;對于視網膜病變,胰高血糖素樣肽-1會降低炎癥反應和細胞凋亡,減低硝化應激,減低血管的通透性和血流,提高血管舒張程度,減輕視網膜病變。就是說長期服用DPP-4抑制劑會極大的改善人體的神經、腎臟,視網膜和皮膚系統,可以抵抗糖尿病引發的眼部視網膜病變,腎臟疾病以及潰瘍和神經損害。


注:有一些糖友希望了解該藥的藥理知識。
特發此文,以饗讀者!

 聲明:

本文轉載摘錄自公眾號自貢市第四人民醫院內分泌科 丁靜雅的《降糖藥物知識“補習”(一)---DPP-4抑制劑》及公眾號天健行服務號的《曲格列汀對心腦血管的保護作用》 等文章

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